神奇的天然營養素 白藜蘆醇

– 中國醫藥大學機構典藏 China Medical University Repository

文中國醫藥大學營養學系所　教授　楊新玲 白 藜 蘆 醇  —-教學研究用                                                  
（ R e s v e r a t r o l ） 為 一 多 酚 化 合 物 ， 廣 泛 存 在 於 葡 萄 皮 、 紅 酒 、 花 生 和 莓 果 類 等 食 物 。 雖 然 白 藜 蘆 醇 一 詞 何 時 開 始 使 用 已 無 法 考 證 ， 但 是 它 的 名 氣 可 能 來 自 法 國 人 認 為 紅 葡 萄 酒 具 有 保 護 心 血 管 的 功 效 ， 因 而 流 傳 。 自 從 與 老 化 慢 性 疾 病 （ 例 如 冠 狀 動 脈 心 臟 病 、 糖 尿 病 及 癌 症 等 ） 成 為 人 類 主 要 致 死 原 因 ， 營 養 素 就 變 成 對 抗 這 些 疾 病 的 重 要 因 子 。 假 設 營 養 素 為 延 長 生 命 期 的 重 要 因 子 ， 那 麼 適 當 的 飲 食 （ 包 括 穀 類 、 水 果 、 蔬 菜 ， 以 及 不 飽 和 脂 肪 酸 、 膽 固 醇 、 反 式 脂 肪 酸 含 量 低 的 食 物 等 ） ， 確 實 可 達 到 預 防 老 化 慢 性 疾 病 的 目 的 。

紅 酒 中 的 白 藜 蘆 醇 長 久 以 來 被 認 為 是 「 P a r a d o x 」 ， 所 謂 P a r a d o x 意 指 法 國 人 吃 大 量 的 高 脂 肪 飲 食 ， 心 血 管 疾 病 發 生 率 卻 未 增 加 ， 因 此 被 稱 為 「 背 離 論 」 或 「 矛 盾 論 」 。 最 新 的 研 究 發 現 ， 白 藜 蘆 醇 是 一 個 具 有 長 壽 特 性 的 植 物 性 營 養 素 ， 可 能 和 調 控 長 壽 基 因 相 關 ， 抗 老 化 的 活 性 機 能 使 其 日 益 受 到 矚 目 。 簡 單 的 說 ， 白 藜 蘆 醇 可 以 抵 銷 高 卡 路 里 飲 食 對 健 康 和 壽 命 的 危 害 ， 並 有 助 於 解 釋 法 國 人 為 什 麼 較 少 罹 患 心 臟 病 。

天 然 的 植 物 抗 毒 素
白 藜 蘆 醇 是 一 種 非 黃 酮 多 酚 類 化 合 物 ， 當 植 物 受 到 環 境 壓 力 、 真 菌 和 細 菌 感 染 時 ， 就 會 產 生 抗 毒 素 來 對 抗 外 界 的 侵 襲 ， 進 而 促 使 白 藜 蘆 醇 合 成 酶 活 化 ， 增 加 白 藜 蘆 醇 的 產 生 ， 故 白 藜 蘆 醇 可 視 為 天 然 的 植 物 抗 毒 素 （ P h y t o a l e x i n ） 。
近 年 來 ， 越 來 越 多 研 究 著 重 在 白 藜 蘆 醇 對 人 類 健 康 的 益 處 ， 本 篇 將 整 理 探 討 有 關 白 藜 蘆 醇 潛 在 的 生 物 活 性 機 能 及 可 能 的 機 制 ， 內 容 涵 蓋 抗 老 化 、 保 護 心 血 管 、 抗 氧 化 、 抗 發 炎 、 調 節 血 壓 、 保 護 神 經 系 統 、 抗 腫 瘤 防 癌 、 防 止 脂 質 氧 化 及 血 小 板 凝 集 、 調 節 血 脂 肪 及 脂 蛋 白 等 功 效 （ 下 圖 ） 。 這 些 作 用 令 科 學 界 非 常 興 奮 ， 認 為 白 藜 蘆 醇 可 以 用 於 預 防 多 種 老 化 及 退 化 性 疾 病 。

抗 老 化 的 明 星
科 技 迅 速 發 展 ， 人 們 開 始 嘗 試 去 找 尋 藏 在 年 齡 背 後 的 秘 密 — 老 化 的 原 因 ， 而 在 眾 多 研 究 中 ， 白 藜 蘆 醇 都 被 形 容 為 抗 老 化 的 明 星 。 1 9 3 0 年 代 ， 科 學 家 意 外 發 現 一 個 可 以 延 緩 衰 老 的 方 法 ， 也 就 是 減 少 1 / 3 正 常 卡 路 里 的 攝 取 ， 可 以 延 長 實 驗 動 物 壽 命 達 3 0 – 4 0 % 。 接 著 ， 愈 來 愈 多 證 據 顯 示 ， 限 制 卡 路 里 的 攝 取 能 夠 延 緩 人 類 衰 老 。
首 篇 有 關 白 藜 蘆 醇 的 革 命 性 發 現 出 自 哈 佛 醫 學 院 ， 其 實 驗 指 出 白 藜 蘆 醇 具 有 延 長 哺 乳 類 生 命 期 的 功 效 。 此 一 實 驗 中 ， 以 高 脂 肪 飲 食 餵 食 老 鼠 ， 誘 導 肥 胖 、 發 炎 反 應 及 糖 尿 病 、 動 脈 粥 狀 硬 化 症 等 疾 病 ， 最 後 會 造 成 老 鼠 生 命 期 縮 短 ， 但 是 如 果 在 高 熱 量 飲 食 中 加 入 白 藜 蘆 醇 ， 白 藜 蘆 醇 便 會 發 揮 類 似 熱 量限 制 的 效 果 ， 可 活 化 長 壽 基 因 — S I R T 1 並 延 長 生 命 期 。 同 時 ， 高 脂 飲 食 的 老 鼠 服 用 白 藜 蘆 醇 後 ， 罹 患 糖 尿 病 、 肝 病 、 心 臟 病 、 神 經 退 化 症 、 癌 症 及 其 他 肥 胖 相 關 疾 病 的 機 率 ， 都 比 攝 取 標 準 低 脂 飲 食 的 老 鼠 更 低 ， 不 僅 長 壽 ， 並 且 活 力 充 沛 。 白 藜 蘆 醇 不 僅 能 活 化 S I R T 1 ， 還 能 活 化 S I R T 3 、 S I R T 4 、 F o x O 及 P B E F 等 其 它 抗 老 化 的 長 壽 基 因 。 雖 然 老 鼠 的 實 驗 成 果 不 能 馬 上 運 用 於 人 類 ， 但 專 家 形 容 這 項 研 究 發 現 了 長 壽 又 健 康 的 秘 密 。

總 結 ： 白 藜 蘆 醇 具 有 抗 老 化 效 用 ， 能 夠 啟 動 各 種 長 壽 基 因 以 防 止 老 化 效 應 。

保 護 心 血 管
高 脂 血 症 和 脂 質 異 常 是 心 血 管 疾 病 的 重 要 指 標 和 危 險 因 子 ， 而 白 藜 蘆 醇 已 被 公 認 具 有 保 護 心 血 管 疾 病 的 功 效 。 研 究 發 現 ， 它 不 僅 可 以 降 低 體 內 三 酸 甘 油 脂 及 總 膽 固 醇 ， 預 防 動 脈 粥 狀 硬 化 ， 亦 可 降 低 血 小 板 的 凝 集 ， 有 活 血 作 用 ， 因 而 能 夠 防 止 血 栓 ， 甚 至 中 風 等 。 P e n u m a t h s a 等 人 以 高 膽 固 醇 飲 食 誘 導 大 鼠 形 成 高 膽 固 醇 血 症 ， 然 後 於 飲 食 中 添 加 白 藜 蘆 醇 （ 2 0 毫 克 ／ 公 斤 體 重 ／ 為 期 2 周 ） ， 發 現 可 改 善 血 脂 過 高 及 降 低 膽 固 醇 、 三 酸 甘 油 脂 和 低 密 度 脂 蛋 白 ， 進 而 降 低 心 肌 梗 塞 的 發 生 率 。另 外 ， 給 攝 取 高 脂 肪 飲 食 的 倉 鼠 顯 改 善 血 脂 過 高 ， 降 低 總 膽 固 醇 、 三 酸 甘 油 脂 、 脂 蛋 白 B 、 脂 蛋 白 – a 和 膽 固 醇 酯 轉 運 蛋 白 濃 度 ， 並 調 節 肝 臟 H M G – C o A r e d u c t a s e 的 表 現 ， 減 少 內 源 性 膽 固 醇 的 合 成 。 對 於 A p o E 基 因 有 缺 陷 小 鼠 ， 如 果 在 飲 食 中 長 期 添 加 白 藜 蘆 醇 （ 0 . 0 2 – 0 . 0 6 % ， 為 期 2 0 周 ） ， 亦 可 降 低 血 漿 中 總 膽 固 醇 和 低 密 度 脂 蛋 白 ， 同 時 提 升 高 密 度 脂 蛋 白 及 減 少 動 脈 粥 樣 硬 化 病 變 。餵 食 白 藜 蘆 醇 （ 0 . 0 2 5 % ， 為 期 8 周 ） 亦 可 明 顯 改 善 血 脂 過 高 ， 降 低 總 膽 固 醇 、 三 酸 甘 油 脂 、 脂 蛋 白 B 、 脂 蛋 白 – a 和 膽 固 醇 酯 轉 運 蛋 白 濃 度 ， 並 調 節 肝 臟 H M G – C o A r e d u c t a s e 的 表 現 ， 減 少 內 源 性 膽 固 醇 的 合 成 。 對 於 A p o E 基 因 有 缺 陷 小 鼠 ， 如 果 在 飲 食 中 長 期 添 加 白 藜 蘆 醇 （ 0 . 0 2 – 0 . 0 6 % ， 為 期 2 0 周 ） ， 亦 可 降 低 血 漿 中 總 膽 固 醇 和 低 密 度 脂 蛋 白 ， 同 時 提 升 高 密 度 脂 蛋 白 及 減 少 動 脈 粥 樣 硬 化 病 變 。

總 結 ： 白 藜 蘆 醇 具 抗 動 脈 粥 樣 硬 化 的 功 效 ， 可 有 效 降 低 血 脂 肪 濃 度 ， 減 少 心 血 管 疾 病 形 成 的 風 險 。

調 節 血 管 舒 張
白 藜 蘆 醇 可 誘 發 一 氧 化 氮 調 節 血 管 舒 張 。 血 管 內 皮 細 胞 具 調 節 血 管 收 縮 及 舒 張 的 平 衡 作 用 ， 例 如 釋 放 一 氧 化 氮 會 造 成 血 管 擴 張 ， 減 少 一 氧 化 氮 則 會 造 成 血 管 收 縮 和 血 小 板 凝 集 。 研 究 發 現 ， 當 心 臟 、 腦 和 腎 臟 局 部 發 生 缺 血 再 灌 流 時 ， 給 予 白 藜 蘆 醇 可 以 誘 導 一 氧 化 氮 合 成 而 舒 張 血 管 ， 保 護 大 鼠 心 臟 的 缺 血 再 灌 流 。

總 結 ： 白 藜 蘆 醇 具 有 平 衡 血 管 收 縮 和 擴 張 的 作 用 ， 可 防 止 血 小 板 凝 集 和 減 少 氧 化 壓 力 ， 進 而 降 低 心 血 管 疾 病 的 風 險 。

強 效 抗 氧 化 物
白 藜 蘆 醇 具 有 抗 氧 化 與 清 除 自 由 基 的 作 用 ， 比 著 名 的 抗 氧 化 劑 維 生 素 E 還 強 ， 是 天然 飲 食 中 的 強 力 抗 氧 化 物 。 它 被 證 實 可 同 時 抑 制 細 胞 內 及 細 胞 外 活 性 氧 化 物 的 生 成 ， 得 以 預 防 氧 化 壓 力 所 造 成 的 各 種 疾 病 。 氧 化 壓 力 會 逐 漸 導 致 氧 化 型 低 密 度 脂 蛋 白 的 生 成 ， 並 促 進 巨 噬 細 胞 形 成 泡 沫 細 胞 ， 因 而 造 成 動 脈 粥 樣 硬 化 的 發 展 。 由 於 白 藜 蘆 醇 可 以 抑 制 低 密 度 脂 蛋 白 氧 化 的 能 力 ， 因 而 具 有 潛 在 預 防 心 血 管 疾 病 的 功 用 。 研 究 也 發 現 ， 白 藜 蘆 醇 是 除 掉 自 由 基 最 好 的 清 除 劑 ， 它 能 清 除 超 氧 自 由 基 、 過 氧 化 氫 和 羥 自 由 基 等 捕 捉 自 由 基 ， 保 護 並 避 免 細 胞 膜 脂 質 的 過 氧 化 傷 害 。 此 外 ， 它 還 會 增 加 超 氧 歧 化 酶 、 過 氧 化 氫 酶 、 麩 胱 甘 肽 、 麩 胱 甘 肽 還 原 酶 、 麩 胱 甘 肽 過 氧 化 酶 和 麩 胱 甘 肽 轉 移 酶 等 抗 氧 化 酵 素 的 活 性 ， 不 僅 能 延 長 壽命 ， 還 能 長 保 健 康 。 抗 發 炎 作 用 白 藜 蘆 醇 對 體 內 和 體 外 都 具 有 抗 發 炎 反 應 的 功 效 ， 而 發 炎 反 應 被 認 為 在 動 脈 粥 樣 硬 化 形 成 過 程 中 扮 演 著 重 要 的 角 色 。 研 究 發 現 ， 白 藜 蘆 醇 會 抑 制 C O X – 2 活 性 及 其 下 游 產 物 前 列 腺 素 E 2 生 成 ， 而 C O X – 2 是 發 炎 反 應 的 重 要 介 質 。 此 外 ， 白 藜 蘆 醇 還 可 抑 制 發 炎 物 質 （ I L – 6 、 I L – 8 、 T N F – a 、 E L A M 及 V C A M ） 和 組 織 胺 等 發 炎 相 關 因 子 的 基 因 表 現 、 合 成 和 分 泌 量 。

總 結 ： 白 藜 蘆 醇 具 有 強 力 抗 氧 化 能 力 ， 可 以 用 為 新 的 抗 發 炎 劑 ， 對 於 慢 性 肺 阻 塞 、 氣 喘 甚 至 是 關 節 炎 的 治 療 深 具 潛 力 。

抗 癌 利 器
白 藜 蘆 醇 有 抗 癌 、 抑 制 腫 瘤 、 抗 病 毒 及 免 疫 調 節 的 作 用 。 研 究 指 出 ， 法 國 等 酷 愛 飲 用 紅 酒 的 國 家 ， 民 眾 罹 癌 的 比 率 明 顯 低 於 其 他 歐 洲 國 家 ， 就 是 白 藜 蘆 醇 的 功 效 。 在 裸 鼠 腫 瘤 異 種 移 植 的 研 究 中 ， 給 予 高 劑 量 的 白 藜 蘆 醇 會 誘 導 人 類 神 經 母 細 胞 瘤 （ S H – 5 Y 5 Y 、 N G P 及 S K – N – A S ） 、 大 腸 直 腸 癌 （ D L D 1 及 H T – 2 9 ） 及 乳 癌 細 胞 （ M C F – 7 及 M D A – M B – 2 3 1 ） 等 癌 細 胞 死 亡 。 它 的 抗 癌 活 性 ， 可 歸 因 於 誘 導 癌 細 胞 的 凋 亡 ， 其 作 用 機 制 為 減 少 粒 線 體 膜 電 位 ， 導 致 c y t o c h r o m e c 釋 放 ， 接 著 活 化 c a s p a s e – 9 和 c a s p a s e – 3 等 細 胞 凋 亡 因 子 。
白 藜 蘆 醇 亦 可 誘 導 細 胞 週 期 停 滯 在 G 0 ／ G 1 期 ， 延 緩 癌 細 胞 的 生 長 。 此 外 ， 它 可 以 減 少 血 管 的 新 生 ， 由 於 腫 瘤 的 生 長 要 靠 新 生 血 管 提 供 營 養 ， 所 以 能 夠 抑 制 腫 瘤 。
提 高 新 陳 代 謝 ， 預 防 肥 胖 及 糖 尿 病 白 藜 蘆 醇 能 刺 激 細 胞 粒 腺 體 （ 細 胞 的 能 源 發 電 廠 ） 的 活 動 和 再 生 細 胞 ， 產 生 能 量 。 研 究 顯 示 ， 白 藜 蘆 醇 可 以 藉 著 增 加 飽 足 感 和 代 謝 率 ， 燃 燒 較 多 熱 量 ， 降 低 脂 肪 堆 積 ， 加 速 新 陳 代 謝 ， 達 到 減 重 目 的 ， 甚 至 抗 老 和 延 長 壽 命 。 科 學 家 也 發 現 它 可 以 增 加 胰 島 素 敏 感 度 和 降 低 血 糖 ， 為 預 防 糖 尿 病 提 供 一 個 新 的 預 防 途 徑 及 方 法 。

預 防 眼 疾 及 失 明
白 藜 蘆 醇 可 以 阻 止 眼 內 異 常 的 血 管 增 生 ， 預 防 失 明 。 這 項 發 現 意 味 著 白 藜 蘆 醇 可以 對 老 年 黃 斑 部 退 化 疾 病 、 糖 尿 視 網 膜 病 變 及 早 產 兒 視 網 膜 病 變 發 揮 功 效 ， 有 助 於 保 全 視 力 。

養 顏 美 容
白 藜 蘆 醇 具 有 良 好 的 保 濕 特 性 及 抗 發 炎 作 用 ， 可 延 緩 肌 膚 細 胞 衰 老 的 過 程 。 此 外 ， 它 能 抑 制 酪 胺 酸 酶 的 活 性 ， 減 少 黑 色 素 的 形 成 。 白 藜 蘆 醇 未 來 可 能 成 為 一 種 「 吃 的 美 容 保 養 聖 品 」 。

預 防 酒 精 性 脂 肪 肝
研 究 發 現 ， 給 予 餵 食 酒 精 的 老 鼠 白 藜 蘆 醇 ， 其 肝 臟 的 脂 肪 比 較 少 ， 脂 肪 分 解 也 比 以 酒 精 餵 食 但 未 給 予 白 藜 蘆 醇 的 老 鼠 快 速 ， 因 此 白 藜 蘆 醇 可 以 預 防 酒 精 性 脂 肪 肝 。

生 物 利 用 率
有 關 白 藜 蘆 醇 在 活 體 的 生 物 利 用 率 和 代 謝 ， 目 前 已 研 究 的 非 常 透 澈 。 白 藜 蘆 醇 被 大 鼠 攝 取 後 ， 可 被 肝 臟 和 腸 道 迅 速 代 謝 轉 化 成 葡 醛 酸 化 物 和 硫 化 物 ， 代 謝 後 的 白 藜 蘆 醇 9 0 % 可 能 存 在 於 活 體 血 漿 內 。 藥 物 代 謝 動 力 學 研 究 給 予 大 鼠 口 服 白 藜 蘆 醇 1 2 – 1 5 分 鐘 之 後 ， 有 一 半 的 白 藜 蘆 醇 存 在 於 血 漿 中 ， 可 見 白 藜 蘆 醇 可 被 消 化 系 統 吸 收 且 進 入 血 液 中 。

安 全 性 評
估 研 究 指 出 ， 人 體 給 予 單 一 劑 量 的 白 藜 蘆 醇 （ 5 克 ） ， 不 會 造 成 任 何 毒 性 。 以 口 服 方式 給 予 大 鼠 白 藜 蘆 醇 （ 2 0 毫 克 ／ 公 斤 體 重 ／ 為 期 2 8 天 ） ， 也 沒 有 發 現 毒 性 效 應 ， 這 個 研 究 劑 量 相 當 於 人 類 每 天 飲 用 1 杯 紅 葡 萄 酒 ， 是 酒 中 白 藜 蘆 醇 含 量 的 1 0 0 0 倍 以 上 。 雖 然 白 藜 蘆 醇 有 益 健 康 並 且 不 會 產 生 毒 性 ， 但 仍 需 要 更 多 研 究 來 支 持 其 效 益 和 安 全 性 。 白 藜 蘆 醇 是 一 種 多 酚 類 抗 氧 化 物 ， 具 有 多 樣 化 的 活 性 機 能 及 功 效 ， 它 就 像 是 一 個 神 奇 的 化 合 物 ， 保 護 細 胞 不 被 老 化 及 許 多 慢 性 疾 病 所 傷 害 ， 已 被 證 實 可 促 進 人 類 健 康 和 預 防 疾 病 ， 尤 其 是 對 於 心 血 管 疾 病 的 影 響 備 受 矚 目 。 科 學 家 們 目 前 正 努 力 探 究 它 對 防 治 癌 症 、 關 節 炎 、 糖 尿 病 及 阿 茲 海 默 症 等 疾 患 是 否 也 能 產 生 更 大 的 貢 獻 。

參 考 文 獻 ：
1 . C h u n g S , Y a o H , C a i t o S , H w a n g J W , A r u n a c h a l a m G , R a h m a n I ( 2 0 1 0 ) . R e g u l a t i o n o f S I R T 1 i n c e l l u l a r f u n c t i o n s : R o l e o f p o l y p h e n o l s . A r c h B i o c h e m B i o p h y s . P u b l i s h e d o n l i n e .
2 . D a s D K , M u k h e r j e e S , R a y D ( 2 0 1 0 ) . R e s v e r a t r o l a n d r e d w i n e , h e a l t h y h e a r t a n d l o n g e v i t y . H e a r t F a i l R e v . P u b l i s h e d o n l i n e .
3 . R a m p r a s a t h V R , J o n e s P J H ( 2 0 1 0 ) . A n t i – a t h e r o g e n i c e f f e c t s o f r e s v e r a t r o l . E u r J C l i n N u t r 1 – 9 . 4 . X i a E Q , D e n g G F , G u o Y J , L i H B ( 2 0 1 0 ) . B i o l o g i c a l A c t i v i t i e s o f P o l y p h e n o l s f r o m G r a p e s . I n t J M o l S c i 1 1 , 6 2 2 – 6 4 6.

 

本文源自： http://ir.cmu.edu.tw/ir/bitstream/310903500/35459/1/59-63.pdf